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什么时候能有针对非洲猪瘟的疫苗?

CReSA负责人费尔南多·罗德里格斯解释了目前非洲猪瘟疫苗的研发阶段。

31 10月 2018
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为什么目前现在没有非洲猪瘟疫苗

非洲猪瘟一直是一种被遗忘的疾病,特别是在该病毒起源的撒哈拉以南非洲一直流行,导致受影响地区的贫困和营养不良。即使该病在欧洲普遍存在,也没有超过10个研究小组对这一主题感兴趣,西班牙和葡萄牙研究的相对较多。故在我们了解该病毒的60多年中,仅发表了1,454篇关于ASF的概述文章或167篇关于疫苗和非洲猪瘟的文章,这并不奇怪。

我们必须提出的第一个问题是:为什么我们还没有针对非洲猪瘟的疫苗? 预防:这应是我们未来的座右铭。

ASF病毒本身很复杂,就像它的流行病学周期一样,它不仅有一种是易感宿主:欧洲的猪和野猪,非洲的情况更复杂,因其有两个天然宿主:钝缘蜱和疣猪。

Electron microscopy image of a cell infected by the ASF virus.
Electron microscopy image of a cell infected by the ASF virus.

ASF病毒感染细胞的电子显微镜图像。

但这仅是个人评估,使其更加复杂的是我们无法以稳定和协调的方式研究这一课题,2000年初,因认为该病毒不再是威胁而关闭了当时最好的实验室。而现在我们必须抓紧时间。

目前ASF疫苗的研发处于什么阶段?使用何种指导方针?什么时候会有ASF疫苗?

无论如何,目前在ASF疫苗研究方面都取得了很大进展,就以下几种疫苗我们比以往任何时候都更接近于成功:

  • 经典的灭活疫苗对非洲猪瘟病毒没有效果,至少就至今为止的配制方式而言,很可能是由于其无法产生细胞毒性T细胞,这是清除感染细胞所必需的。
  • 减毒活疫苗,无论是采用经典方法还是通过基因操作,它们都能提供很好的保护水平,至少对亲代病毒是如此。至今,这一战略被认为更接近市场,几乎所有的研究小组都寄希望于此,正如最近由欧盟委员会专家起草的一份报告所示。这并不容易,因目前的原型,包括美国农业部在普拉姆岛实验室开发的原型以及通过Severo Ochoa分子生物学中心和CreSA-IRTA合作获得的原型都需在不久的将来进行完善,主要是从它们的安全性和DIVA能力(可区分疫苗接种和自然感染动物)的角度出发。由USDA-ARSCReSA-IRTA组成的联盟保证了原型的优化。企业的兴趣以及欧盟的资金支持让人们对510年内市场上出现减毒疫苗的可能性持乐观态度,谨记该最后期限是由对公司营销知之甚少的乐观科学家提出的。
  • 减毒与亚单位疫苗。欧洲委员会的同一份报告鼓励我们继续以亚单位为基础开展未来的疫苗研究。病毒非常复杂,有超过200种不同的蛋白质,难以进行体内给予,以使其最佳地递呈给免疫系统,在商品化阶段更加保守。尽管其在安全性和DIVA能力方面具有巨大优势,但我们必须考虑到目前为止其针对致命ASFV菌株所表现出的低效率。我们必须继续共同努力,鉴定保护病毒的抗原和负责保护的免疫机制。总之,基础研究需要更多的投入。

根据目前可用的信息,疫苗可以达到预期的效果如何?

将实验室结果推广到现场总是很困难。我们今天唯一可以说的是,我们实验室提供的疫苗原型可以保护100Georgia病毒实验室攻毒的猪,将保护理解为避免死亡的能力(对照动物在10天内死亡)。与对照相比,一些动物在短时间内在血液和鼻分泌物中检测到的病毒量减少。

该疫苗必须实现哪些目标?

关键问题是安全级别和DIVA能力。我们不能忽视它是一种活疫苗,故它必须在极大的安全保障下使用。基于亚单位的疫苗的使用将更容易且限制性更小。

尽管注射给药很可能会被业界更好地接受,但我们不应忘记口服给药可通过诱饵接种野猪,与现在正在测试的经典猪瘟结核病疫苗类似。

考虑到这种疾病在过去几年中的影响,是否有足够的全球资源用于研究?

现在可能更多地关注这个问题,并且为此分配了更多的资金,但如果不长期持续下去,就没有任何意义了。

应该批评的不仅是那些没有认真对待该病的当局,还有研究人员,因有时会将这些机会视为获得资金契机,但未充分理解这些困难。总之,有限的资源应让我们重新考虑如何合理地使用它们。 我借此公开感谢西班牙政府自2004年以来在我们的研究领域投入的资金,甚至在ASF病毒再次直接威胁我们的经济之前就开始。这使得像勃林格殷格翰(最初)和其他公司这样的公司对我们的研究产生了兴趣。 我们感到非常幸运。

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