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蓝耳病（PRRS）病毒新毒株的出现以及抗生素使用的限制正在改变养猪业的生产模式。纵观西班牙，由于健康问题从断奶到销售的猪死亡率增加了4%。我们每天都在学习使用新的方法来控制许多影响猪场生产的病原，但是我们必须得使用不同于以往问题的方法。生产兽医的工作是基于懂得如何应变。因此，我们需要依靠新的研究成果（书籍，科技文章等）以及动物自身。
已有足够的证据表明，肠道微生物群显著影响炎症反应的调控，并且引起微生物群改变的任何消化问题都可能导致肺泡巨噬细胞的减少以及辅助性T细胞Th1和Th2免疫应答的改变。 结果，可能出现肺部炎症反应增加，也可能增加肺部疾病的复发和持续。
临床病例
我们要介绍的是位于西班牙Murcia地区的一个2000头能繁母猪场，占地约100公顷，因此不同繁殖阶段的猪舍相距较远。母猪舍位于一个地点，保育舍距此1公里以外，育肥舍在3公里外。
母猪舍是蓝耳阳性稳定场，该场月度监测计划包括收集死产仔猪的舌尖液、区分初产母猪和经产母猪的仔猪。该监测手段包含对PRRS和PCV-2两种病原的PCT检测，以控制该场的这两种病毒。在此期间，死产仔猪舌尖液PRRS和PCV-2均呈阴性。如果样品呈PRRS病毒阳性，我们对该样品进行ORF5基因测序以验证是否为横向感染的新毒株，如果是，则意味者外部生物安全的失败。
该场猪痢疾短螺旋体呈阳性，但通过使用自体疫苗临床症状得到了控制，且在免疫程序中使用自体疫苗的能繁母猪和后备母猪中没有观察到症状。这临床疾病被认为得到了控制，尽管育肥舍中体重达到50-80kg的猪偶尔会出现类似猪痢疾的症状，这与失去通过母体获得的免疫力同时发生。
育肥舍观察到不同程度的咬尾现象，即使在没有明显临床症状的病例中我们也认为这是猪痢疾的指示症状。如果猪只出现亚临床症状，如结肠炎，它们更趋于表现紧张并不停摇尾。据我们所知，这些表现对于同舍的猪来说就像磁铁一样吸引它们相互咬尾。一旦出现这种不正常的行为，就很难加以控制，因为慢性炎症会诱导焦虑样的行为。
图片1. 表现咬尾癖的猪。
问题的出现
这些动物被转移到有6000个栏位的育肥舍，并在连续四周的转移后达到满舍。动物转入后一个月，动物出现严重的呼吸困难和厌食症状。于是决定通过向饮水中添加氟苯尼考进行抗生素处理，并在处理的第一天联合抗炎药物以增加饮水量。然而，经过以上治疗动物仍持续死亡，没有观察到任何改善。将出现大面积肺实变的死亡动物的肺组织送实验室进行检测。于是决定对所有猪只注射抗生素（麻佛微素），一方面确保每只猪接受适当的剂量，另一方面确保该抗生素在肺部达到有效浓度。尽管猪群整体健康状态得到了改善，但两周后即观察到复发，并且造成的损失无法得到控制。临床表现又恢复到之前的程度并继续造成大量猪只的死亡（图2和3）。
图片2. 皮肤发绀的猪。
图片3. 猪舍内有发烧症状的猪。
死亡动物的肺部组织被送往实验室，使用PCR方法检测是否存在PRRS、PCV-2以及A型流感病毒。所有的样品都是PCV-2和A型流感病毒阴性且PRRS病毒阳性，因此使用ORF5继续对病毒测序以明确是否有高致病性毒株入侵该养殖场，这或许可以解释为什么临床症状如此严重。
表 1. 育肥舍采集的肺部和口腔液体的分析结果
| 日期 | 育肥舍 | 样品 | PRRSv | PCV-2 | A型流感病毒 |
|---|---|---|---|---|---|
| 11月22日 | A | 肺 | PRRSv (Ct 28) | - | - |
| 11月22日 | B | 肺 | PRSSv (Ct 20) | - | - |
| 11月22日 | C | 口腔液 | PRRSv (Ct 30) | - | - |
| 11月22日 | D | 口腔液 | PRRSv (Ct 36) | - | - |
然而，一个重要的问题出现了：正常情况下，新传入的病原如果患病率低则会在育肥的最后阶段才表现临床症状，随着患病率的增加则会在更幼小的动物中表现临床症状。但在该养殖场生产体系中并有没有发生以上情况，因此我们以为抗生素治疗会减少疾病对生产的影响，事实却并非如此。
获得PRRS病毒序列后，发现是同一毒株，因为它与该养殖场中的常在毒株具有系统发育同源性。然而，在育肥阶段从未发生过这种情况。之前，呼吸症状出现后很容易通过抗生素（氟苯尼考）治疗得到控制。
育肥猪到底经历了什么，为什么会出现这种异常情况？
目前，正在提出一种新的方法来解决感染问题，因为人们对肠-肺轴的了解与日俱增。众所周知，肠道中发生的事情会影响呼吸过程的严重程度。
我们想知道是否存肺部以外的病变，比如肠道的病变。我们在猪粪便中分离出了猪痢疾短螺旋体（Brachyspira hyodesenteriae），这并非是新发现，但我们以为它已经得到了控制，因为典型的黏液出血性腹泻症状没再出现，只观察到一些松软的粪便，这似乎没有太大的临床意义。
猪痢疾短螺旋体的存在是导致临床症状更重且持续存在的原因之一吗？
假设：“猪痢疾短螺旋体的存在及其对肠道微生物群的影响可能会影响炎症反应的调节，增加肺部的炎症反应，减少肺泡巨噬细胞，创造一个不可能充分有效消除PRRS病毒的免疫环境，并增加肺部疾病的复发和持续性”。
随后验证了分离的猪痢疾短螺旋体与养殖场常在菌为同一菌株，并检测了不同抗生素对该菌株的最小抑菌浓度（MICs）以便选择合适的抗生素来控制它。
表 2. 不同抗生素对猪痢疾短螺旋体分离株的最小抑菌浓度（MIC）
| 菌株 SV22-3448 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 抗生素浓度范围 (μg/ml) |
MIC (μg/ml) |
敏感程度 | 范围 (μg/ml) | ||
| 泰妙菌素 (0.063 - 8) | 0.5 | 中等 |
≤ 0.25 > 0.25 - ≤ 2 > 2 |
敏感 中等 耐受 |
La et al., 2016 |
| 沃尼妙林 (0.031 - 4) | < 0.031 | 敏感 |
≤ 0.25 > 0.25 - ≤ 2 > 2 |
敏感 中等 耐受 |
La et al., 2016 |
| 泰万菌素 (0.25 - 32) | 8 | 中等 |
≤ 0.25 - < 1.5 > 1.5 - ≤ 36 > 36 |
敏感 中等 耐受 |
Pringle et al., 2012 |
| 林可霉素 (0.5 - 64) | 32 | 中等 |
≤ 4 > 4 - ≤ 36 > 36 |
敏感 中等 耐受 |
Kirchgässner et al., 2016 |
| 泰乐菌素 (2 - 128) | > 128 | 耐受 |
≤ 1 > 1 - ≤ 4 > 4 |
敏感 中等 耐受 |
La et al., 2016 |
如表2所示，泰妙菌素看起来是最佳选择，但在养殖场考虑到Murcia地区水的物理特性（质量差，盐度高），该抗生素效果不佳，而林可霉素作为活性物质作用的范围更广，可做为我们解决临床问题的更好方案。我们随后建立了主要聚焦亚临床水平上控制猪痢疾的抗生素治疗方案。
图3. 育肥舍使用S4-氟苯尼考饮水、S6-马波沙星注射及S8-太妙菌素或林可霉素饮水处理后，猪死亡情况的变化。
结论
成功解决这一临床病例的关键在于控制痢疾，尽管我们发现它是亚临床的。通过这种方式，呼吸症状的发展更加缓慢并没有复发。控制痢疾也减少了咬尾事件的发生。
图4.一年中每周育肥阶段猪死亡总数。
我们必须开始采取不同的方法（特别是给我们造成最大问题的PRRS病毒）应对呼吸疾病，监测和控制肠道疾病，这些肠道问题的出现是由于能够造成生物合成障碍的不同肠道病原体之间的相互作用。非常重要的是，不要单独考虑这些消化系统病原体，因为它们（短螺旋体、胞内寄生菌Lawsonia intracellularis、大肠杆菌等）之间存在许多相互作用。肠道系统的这种改变可能会调节呼吸疾病的强度和持续时间，从而使其控制变得复杂。
