临床案例: 猪水肿

水肿病是一种影响断奶仔猪的急性疾病，其是可造成高死亡率的神经性疾病。

在20世纪60和70年代，水肿病在欧洲是一种非常普遍的疾病，特别是在英国。其可造成断奶后1-2周仔猪的高死亡率。当时，大部分猪仔5周时才断奶。

到20世纪70年代后期，断奶日龄提前，加之更好的猪舍条件和特别为仔猪配制的日粮，该病大大减少。

本文作者工作于英国的一家猪场（包括海外工作），于1981到2015年间经历的该病的流行较少，主要发生在以下3种情况：

• 2个小规模猪场在5周断奶，猪舍卫生条件较差。在此2个病例，疾病的爆发都是短暂的
• 20世纪90年代，一商品猪场发生了历时4周的水肿病。但此后未再发生过。

但自2014年起，在欧洲，英国和爱尔兰水肿病病例不断增加，但病因尚不清楚。本案例概述了一商品猪场的水肿病爆发，且在不使用疫苗的情况下难以控制

猪场概况

发病猪舍为保育/育成猪舍，该舍仔猪来自存栏725头母猪的种猪舍，且每周生产。

每周约有360头仔猪转移到8栋第一阶段猪舍的其中一栋，每栋猪舍包含6个饲养栏，平均断奶日龄为29天。

猪场健康状况：蓝耳病，圆环病毒2型和流行性肺炎阳性。母猪常规接种猪丹毒和大肠杆菌疫苗。仔猪在3周龄时接种圆环病毒2型疫苗。.

断奶后7.5周清空猪舍，并进行清洗和消毒。每隔一周，猪转入第二阶段/育成舍或被移出猪场。此阶段猪体重为35公斤。

该猪场(图1中的A1)是公司的一部分，该猪场的后备母猪来自公司的扩繁猪群，其向5个商品猪场提供后备母猪。目前其中的2个猪场（A2和A3）出现水肿病，随后在另一个猪场出现（A4）.最后一个猪群和扩繁群未见该病。同样的，公司的另一部分B未见该病。且提供2个扩繁场的核心猪场亦未见到水肿病的发生。

图1：公司结构-红色高亮的猪群于2015-2016年间发生经历了临床水肿病爆发

保育舍的条件如下2种形式：

1. 4个“老”猪舍，部分使用漏粪板，控制较差的加热板和严重的卫生问题，这可能与腹泻和皮肤病有关（猪渗出性皮炎和耳尖坏死）。
2. 4个“新”猪舍，全部使用漏粪板，且环控良好。

断奶时在所有仔猪教槽料中添加2500ppm锌（3.1公斤氧化锌/吨饲料），连续添加11-13天，同时添加苯甲酸。此后，老猪舍的猪日粮中连续28天添加2公斤/吨的林可霉素+壮观霉素。新猪舍的猪除教槽料外没有额外用药。

2015年，猪从断奶到11.5周的死亡率一直低于2%。

临床发病

2016年3月中旬，猪场在断奶前16天-断奶阶段出现神经系统疾病，且全部发病仔猪死亡。第一周10头仔猪死亡，接下来2周每周死亡5头。

在发病第2周进行临床检查和调查。猪场经理发现此病与前几个月A3猪群的症状相似。

猪场经理详细的检查后发现：

1. 发病断奶猪群的断奶日龄和体重均没有明显的不同
2. 断奶以来，仔猪食欲良好，且仔猪日粮转化为过渡 /断奶日粮衔接正常
3. 发病的2个猪群（随后的几周）饲养于老的猪舍，并使用添加林可霉素+壮观霉素的日粮直至死亡
4. 所有急性死亡均发生于断奶后15-18天，大约在结束饲喂含有氧化锌教槽料后的4-7天。
5. 所有死亡仔猪身体状况良好；一部分猪死亡，另一部分情况严重。所有猪对注射羟氨苄青霉素无反应。

对2头新近死亡的发病猪尸检可见：

1. 眼睛和头盖骨处肿胀（图2）

图2：发病猪眼睛肿胀

2. 头骨皮下水肿（图3）

图3：皮下水肿

3. 结肠肠系膜大面积水肿（图4）

图4：结肠肠系膜大面积水肿

4.胃大网膜未见明显水肿

5.移出头盖骨后可见大脑明显水肿（图5）

图5：明显水肿的大脑

实验室检测可见.

1. 一头猪的肠道纯培养和另一头猪的混合培养分离到大肠杆菌0139 K82 (E4)分离株.
2. 通过致病基因多重聚合酶链反应鉴定出大肠杆菌毒力因子F18 (fed A) 和STx2 (A 亚组)
3. 大脑组织病理学确定血管周围水肿

故确诊为水肿病（图6可见大肠杆菌E4的敏感性模式）

图6: 大肠杆菌E4的敏感性实验

初步措施

尸检后建议个体案例应使用甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑治疗-在上述敏感性实验之前-但未采取其他措施。猪场没有饮水添加药物的设施，故决定坐等结果。

跟进

发病和死亡下降，在接下来的18周未见水肿病例，证明最初决定不立即采取行动是正确的。

然而，在一老的猪舍，2016年8月4号断奶的猪群出现高水平的发病，且26头仔猪死亡，且在断奶后16天再次发病。

基于之前的诊断结果，决定将饲料添加药物变为安普霉素，饮水用药仍不可行。此次换药出现快速和有效的结果。16天的死亡停止，但在随后出现更大数量的死亡（图7），且在干净的新猪舍也首次出现。

连续数周的高死亡率和没有控制该病的有效方法，猪场决定在种猪场对仔猪接种Stx2e 毒素疫苗。所有仔猪在第4天接种1毫升疫苗。在出现问题的12周期间，从断奶到11.5周的平均死亡率为6.25%, 峰值为16%。假定正常死亡率为1.5%，其他大部分死亡是由水肿病造成的。但一部分死亡被称为“衰弱”-可能是水肿病的慢性表现，或者是由于断奶仔猪多系统消耗综合症和圆环病毒2型疫苗的干扰作用。立即停止了安普霉素的使用，老猪舍的猪继续使用林可霉素+壮观霉素，新猪舍断奶12-14天后不使用药物。教槽料中继续使用氧化锌和有机酸。.

自疫苗接种开始-包括断奶时的接种-平均死亡率为1%且未见临床水肿病病例

图7：水肿病期间周死亡率；1=3-4周后开始下降；2=以更高的水平发生疾病；3=接种的第一周

讨论

此病例引发的一系列问题。.

1. 为什么水肿病再次成为主要的问题，该病2015年后流行性越来越广泛？尚不能回答此问题。
2. 为什么此病仅出现在公司的一部分猪场，而在扩繁场未见该病？尚不能回答此问题。
3. 什么该病在典型案例描述的发病日龄之后感染猪？这可能是由于
   1. 比20世纪60和70年代的断奶日龄早；猪仍在第6-7周龄死亡
   2. 氧化锌+/-有机酸的作用。疾病在停用这些添加剂后出现。经验表明在饲料或饮水中延长氧化锌的使用时间和/或延长有机酸的使用可控制该病。但此案例表明疾病可自行消失，但随后可再度发生。
4. 为什么安普霉素治疗可延迟疾病增加加重的时间？已知一些大肠杆菌菌株-特别是人的0157-对核酸受损或由噬菌体离开细菌导致毒素产生的大大加速而造成的氧化应激产生应答。不管敏感性实验和抗生素治疗效果，仅可推测其可能仅适用于此案例。
5. 使用其他抗生素亦有相似的经历

结论

目前，水肿病是一种常见的断奶后中枢神经系统疾病，需与脑膜炎鉴别。已证明很难用抗生素控制该病。使用志贺（或细胞）毒素类疫苗可有效的控制疾病（临床和经济）.