停止在围产期对仔猪进行抗生素治疗的影响

与人类一样，动物早期的健康对其一生的健康至关重要。采取手段改善仔猪健康状况将有利于减少健康问题并提高生产效率。

微生物群：起源与功能

和其他哺乳动物一样，仔猪在出生后获得微生物群。微生物群在机体健康中扮演重要的角色：参与免疫系统的发育成熟或通过竞争排除病原体。因此，微生物群的多样性就和宿主的健康联系在一起，同时,菌群失调与多种疾病有关（Hou, 2022, Vientos-Plotts, 2023）。

研究最多的是肠道微生物群，但鼻腔等其他部位的微生物群正在被研究。事实上已经观察到，断奶时鼻腔微生物群细菌多样性水平低会增加断奶仔猪患由副猪革兰氏杆菌、猪链球菌和猪鼻支原体引起的多浆膜炎的倾向（Blanco-Fuertes 2021, Correa-Fiz 2016, Fredriksen, 2022）。在健康仔猪中，断奶时鼻腔中最普遍或最丰富的细菌是莫拉氏菌、格拉斯氏菌、链球菌、 伯杰氏菌、乳酸杆菌、支原体、奈瑟菌、罗斯氏菌和普雷沃氏菌。

虽然与母猪的接触不是唯一因素，但其对于仔猪鼻腔微生物群的建立至关重要。与母猪无接触（分娩后被拿走）或短暂的接触（少于12h）导致仔猪鼻腔微生物群发生改变，主要菌群表现粪便微生物群的特点，而通常情况下粪便微生物群不会大量存在于猪的鼻腔，这些细菌主要出自拟杆菌目和梭菌目（Obregon-Gutierrez, 2021 & 2023）。

与母猪接触的效应比仔猪饲养环境还要大 （Obregon-Gutierrez, 2021），但饲养环境也能影响动物的微生物群构成和生产性能 （Trudeau, 2023）。

用药的副作用有哪些？用药和微生物群

很久以来，抗生素就是控制细菌性传染病的首选方法。但我们看到，由于细菌对抗生素的耐药带来了很大的问题，抗生素的使用受到了限制。此外，抗生素对微生物群中的有益菌产生的副作用也可能造成动物健康损伤，因为过量使用抗生素治疗会引起动物机体菌群失调。

Mark White （2014） 在一个临床病例中清楚地报道了这一效应，该病例具有跛行和呼吸症状，针对以上问题对该病例从一出生即使用约三倍于推荐剂量的长效阿莫西林。尽管保育阶段仍在用药，仍观察到了临床症状，这些问题在有些动物中没有得到解决，屠宰后发现动物出现胸膜炎和心包炎。 鉴于如此高剂量的抗生素对微生物群的植入可能产生的潜在影响，建议出生时停止使用抗生素，停药后养殖场中动物的临床症状得到了改善。 停止使用抗生素后对该养殖场仔猪进行鼻腔采样检测发现，鼻腔微生物群多样性远高于仍在出生时就使用抗生素处理的养殖场。

为了更直接地证明围产期抗生素使用对鼻腔微生物群及随之的仔猪健康的影响，w我们对保育阶段存在多发性浆膜炎的两个养殖场进行了研究，这两个场在出生时和一周龄时对仔猪进行抗生素处理。断奶时，在停药前和停药后分别对仔猪鼻腔采样，发现鼻腔微生物群多样性水平升高（Correa-Fiz, 2019）。此外，分娩舍即停止用药改善了保育舍仔猪的临床症状（低死亡率、药物成本和饲料转化率）。围产期使用抗生素导致微生物群多样性下降，这可能与较差的微生物群功能有关，也支持了多样的鼻腔微生物群在疾病控制中的作用。

出生后微生物群即开始建立，因此围产期使用抗生素进行干预导致无法尽早建立健康的微生物群，延迟其建立或不可逆的影响微生物群构成。

对于动物存在呼吸症状的养殖场，分娩前使用头孢噻夫处理新生仔猪或母猪造成了鼻腔微生物群的改变，一周后仔猪鼻腔微生物群多样性出乎意料地增加了。该多样性的增加尚不能反映微生物群的健康，是环境菌群的改变引起了多样性的增加，而环境菌群在鼻腔的存在提示菌群失调（Blanco-Fuertes 2023）。与肠道不同，鼻腔直接与环境接触且细菌可进入鼻腔黏膜，由于抗生素的使用鼻腔中的菌群减少。如图1所示，尽管环境细菌的植入是暂时的， 仍会改变三周龄仔猪鼻腔微生物群的构成。经过抗生素处理的仔猪其鼻腔微生物群构成会在保育最后阶段恢复正常，但抗生素处理的母猪所产的仔猪会经受更长时间的微生物群异常 （Blanco-Fuertes 2023）。

这种微生物群异常可通过向新生仔猪接种健康仔猪鼻腔菌群得到逆转。此外，接种减轻了保育阶段的临床症状（主要是跛行），可能是因为从母猪传过来的细菌包括致病菌减少了，取而代之的是植入鼻腔正常的潜在有益菌群 （Blanco-Fuertes 2023）。对母猪使用抗生素处理的策略似乎与更多耐药菌转移到仔猪有关系，因此应该评估该处理的必要性。

总之，抗生素是一把双刃剑，可对微生物群产生负面的影响。鼻腔微生物群及其使用为保障仔猪健康和群体健康提供了新的方法。